水木未来携 GPR75 亮相 “膜蛋白结构生物学与药物创新前沿论坛”——AI+冷冻电镜推动

2025年3月28日至30日，由清华大学主办的“Frontiers in Membrane Protein Structural Biology and Drug Discovery Innovation（膜蛋白结构生物学与药物创新前沿论坛）”在清华园隆重召开。此次会议聚焦于膜蛋白结构解析与药物研发的前沿突破，吸引了来自全球的顶尖科学家参会，围绕G蛋白偶联受体（GPCR）、离子通道、AI辅助药物设计、阿尔兹海默症靶点机制等多个研究方向展开深入交流。水木未来受邀参与本次论坛，并在3月29日的Poster展示环节中，展示了公司在GPCR结构解析领域的最新研究成果，展现了水木在AI+冷冻电镜推动新一代减肥药物研发的能力与成果。

会议首日，诺贝尔奖获得者、GPCR研究奠基人布赖恩·科比尔卡（Brian Kobilka）教授发表开幕致辞，并接受了清华大学授予的荣誉博士学位。他回顾了自己在GPCR结构与信号机制研究方面的重要贡献，强调基础研究在药物开发中的核心作用。

会议五大主题模块

膜蛋白结构与药物开发前沿：颜宁教授讲述了从糖转运体到糖缀合离子通道的研究进展；李毓龙教授则分享了孤儿GPCR在慢性肝病与瘙痒治疗中的潜力。

GPCR信号机制与功能调控：安德鲁·克鲁斯（Andrew Kruse）教授展示了利用单域抗体操控GPCR信号的新策略；何元政教授介绍了WNT信号通路的结构基础。

膜蛋白动态与药物筛选新方法：陈春来教授展示了μ-阿片受体的单分子FRET动力学研究；卢培龙教授则介绍了AI驱动的跨膜蛋白de novo设计。

膜蛋白分子药理学研究：施一公教授回顾了γ-secretase复合物与阿尔兹海默症的关系；闫创业教授解析了人类去甲肾上腺素转运体的抑制机制。

GPCR药物创新的挑战与机遇：多位学者探讨了GPCR在嗅觉、神经系统中的作用及其药物靶点价值。

施一公教授在闭幕致辞中特别指出，AI技术正在深刻改变蛋白质结构预测和药物发现过程，呼吁加强基础科研与临床应用之间的桥接，推动交叉融合。

Poster成果展示

水木GPR75结构成果展示

GPR75

公司主任科学家吴杨宇博士3月29日的Poster展示环节中，展示了自主靶点GPR75的冷冻电镜结构解析进展，受到与会专家广泛关注。

2022年8月18日，水木未来在 BioRxiv 杂志以预印版的形式，率先发表了题为“激活态 GPR75 和纳米抗体复合物的冷冻电镜结构（Cryo-EM complex structure of active GPR75 with a nanobody）”。通过对人源 GPR75 进行序列优化，获得了高质量的 GPR75 蛋白（GPCR家族），并应用于抗体筛选和冷冻电镜结构解析工作。GPR75被认为有可能成为包括肥胖、糖尿病、以及高血压等一些代谢综合症的临床治疗靶点，是2021年Science报道的重大新药靶点，肥胖人群抑制GPR75可以安全地减少能量摄入和身体脂肪，同时改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。水木未来在该文章发布后从立项到拿到该靶点结构只用了7个月时间，目前水木未来已找到与该靶点相互作用的化合物，并获取专利 IP。充分证明了水木未来团队拥有强大的蛋白科学及冷冻电镜服务平台。在会议期间，吴博士与清华大学、西湖大学、斯坦福大学、哈佛大学等机构的结构生物学专家进行了深入交流，并探讨了膜蛋白成药性的结构基础，并在会议中介绍了以下技术亮点：

自研高覆盖率单层石墨烯冷冻电镜载网平台，有效提升膜蛋白成像质量；

实现电场调控条件下膜蛋白功能构象捕获与解析；

建立稳定高效的GPCR表达、纯化与重构流程，支持高分辨率结构获取；

解析阿尔兹海默症相关ATP synthase靶点的药物结合机制；

关于水木

Shuimu Bio Tek Med

水木未来于2017年底创立,结合冷冻电子显微镜诺奖技术和AI,集结了生命科学、精密仪器、粒子物理和人工智能多个领域的专家，构建了从高端科研装备研发生产销售，到生物大分子结构解析服务，和基于结构的分子发现和药物研发的综合业务。

科研装备:在高端科研装备研发生产和国产化方面,水木科仪建立了从软件、耗材到硬件的冷冻电镜研发生产全链条能力，完成首台国产300kv高端冷冻电镜软硬件联调,性能和稳定性达到海外顶配产品水平。水木自主研发的SMART软件和计算平台是全球第一个完整的端到端AI驱动的冷冻电镜结构解析工作流平台,从数据收集到数据分析和建模,大幅提升结构解析效率。自主研发的GraFuture载网耗材技术指标超越海外同类产品,已经销往全球200+实验室。正在推动全球首台400kv面向原位解析的超高压冷冻电镜,针对更厚切片样品,提升人类认知生命微观结构能力。

结构生物学服务:公司运营8台300kv高端冷冻电镜,做为全球最大的商业化结构生物学平台，服务了来自中国、美国和欧洲的500多家创新药企和顶级科研机构，提供结构解析服务、蛋白服务及相关药物发现服务。

基于结构的数字化药物研发：水木药业基于自有冷冻电镜集群、GPCR平台和AI技术,全球第一个成功获取了新一代肥胖靶点GPR75的高分辨冷冻电镜结构,大幅提升了小分子药物发现和优化效率,有机会成为超越斯美格鲁肽的新一代减肥小分子药物。